Новая молекула может помочь в лечении рака и редких заболеваний

Исследователи из Калифорнийского университета в Ирвайне и Итальянского технологического института разработали новую молекулу ALY101, которая проявляет многообещающую противораковую активность против широкого спектра типов опухолевых клеток и в мышиных моделях распространенного типа меланомы. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports.

Сотрудничество Марко Де Виво, доктора философии, директора лаборатории молекулярного моделирования и открытия лекарств в IIT, и лаборатории Ананда Ганесана, доктора философии, доктора медицины, профессора дерматологии в UCI, объединило подходы вычислительной химии и системы анализа влажной биологии в обоих учреждениях, что позволило разработать уникальный подход к созданию лекарств, блокирующих белок-белковые взаимодействия, которые лежат в основе основных клеточных процессов, включая инициацию опухоли, рост, метастазирование и формирование кровеносных сосудов. Эти взаимодействия являются частью клеточного механизма, который может нарушаться при таких заболеваниях, как рак и нейрофиброматоз.

Первоначально их работа была направлена на блокирование взаимодействия членов семейства ГТФаз CDC42 с ключевой киназой PAK1, которая усиливается при раке молочной железы, толстой кишки и других видах рака и активна в патологии таких редких заболеваний, как нейрофиброматоз и саркома Юинга.


В частности, ведущее соединение, обнаруженное в ходе сотрудничества, ALY101, работает путем блокирования взаимодействия, которое обычно переводит PAK1 из неактивного в активное состояние. Другие исследователи продемонстрировали, что подавление или ингибирование активности PAK1 в опухолевых клетках делает их чувствительными к широкому спектру различных противораковых агентов, усиливая их противоопухолевую активность.

Этот рациональный подход к конструированию лекарств на основе структуры был полностью интегрирован с рабочими процессами анализа в лаборатории Ганесана в UCI.