Обнаружены новые данные иммунной системы для лечения рака с помощью T-клеток

Совместное исследование под руководством Института биомедицинских открытий Монаша (BDI) позволило обнаружить новый иммунный контрольный пункт, который может быть использован для лечения рака.

Исследование показывает, что путем ингибирования белковой тирозиновой фосфатазы PTP1B в Т-клетках можно мобилизовать иммунный ответ организма на рак, что поможет подавить рост опухоли.

Т-клетки являются важной частью иммунной системы организма, помогая не только уничтожать вторгающиеся патогены, такие как вирусы, но и раковые клетки. Однако данное исследование показало, что при использовании нового кандидата в лекарственные препараты увеличивается количество PTP1B в Т-клетках, проникающих в опухоли, тем самым сдерживая способность Т-клеток атаковать опухолевые клетки и бороться с раком.

Эти результаты позволили определить PTP1B как внутриклеточный тормоз, или контрольный пункт, напоминающий контрольный пункт PD-1 на поверхности клетки, блокада которого произвела революцию в терапии рака. Результаты исследования опубликованы в престижном журнале Cancer Discovery.

Используя мышей, ученые из Monash BDI совместно с коллегами из Онкологического центра Питера Маккаллума в Мельбурне и Лаборатории Колд Спринг Харбор в Нью-Йорке обнаружили, что путем ингибирования PTP1B с помощью препарата-кандидата на ранней стадии разработки, который ранее показал свою безопасность и хорошую переносимость у людей, усиливается противораковая способность Т-клеток, подавляя рост опухоли.

Примечательно, что авторы показали, что ингибирование этого внутриклеточного контрольного пункта, PTP1B, может также усилить ответ на широко используемую терапию рака, которая блокирует контрольный пункт PD-1 на поверхности Т-клеток.

Старший автор работы профессор Тони Тиганис говорит, что хотя блокада PD-1 может быть очень эффективной против многих опухолей, не все пациенты отвечают на нее, и развитие резистентности является обычным явлением. Это справедливо даже для чувствительных к иммунотерапии раковых опухолей, таких как меланома. Подходы, которые могут повысить эффективность или расширить возможности блокады чекпойнта PD-1, очень востребованы в клинике.


Кроме того, помимо усиления ответа на блокаду PD-1, авторы показали, что ингибирование PTP1B также значительно повышает эффективность клеточной терапии с использованием химерных антигенных рецепторов (CAR) Т-клеток.

CAR Т-клетки - это Т-клетки, полученные из крови пациента, которые модифицируются в лаборатории таким образом, чтобы они вырабатывали искусственный рецептор, помогающий им лучше распознавать опухолевые клетки, а затем вводятся обратно пациенту.

CAR T-клетки оказались весьма эффективными в борьбе с некоторыми видами рака крови, однако этот успех пока не был повторен в отношении солидных опухолей. Авторы демонстрируют, что удаление или ингибирование PTP1B может значительно повысить способность CAR T-клеток атаковать солидные опухоли у мышей, включая рак молочной железы.