Обнаружены некоторые механизмы возникновения метастатических клеток

Метастатические клетки встречаются при многих формах рака. Они зарождаются в первичных опухолях, затем отделяются и мигрируют. Они перемещаются по окружающим их тканям, по кровеносным сосудам или лимфатическим каналам. По пути они могут прикрепляться к одному или нескольким органам, таким как легкие, мозг, кости или печень, и образовывать новые опухоли, называемые метастазами. Такое распространение снижает шансы пациентов на выздоровление.

Ученые Женевского университета (UNIGE) обнаружили некоторые механизмы возникновения этих клеток. Это происходит из-за клеток, которые едва избежали клеточной смерти (апоптоза) после химиотерапевтического лечения. Эти клетки перепрограммируют себя для приобретения метастатических навыков. Благодаря этому исследованию эти клетки, названные исследователями PAME, теперь представляются новыми терапевтическими мишенями. С результатами исследования можно ознакомиться в журнале Cell Reports.

Предыдущие исследования выявили метастатические клетки во время миграции. Известно также, что некоторые виды лечения могут их вызывать. Однако точные механизмы их развития остаются загадкой.


Команда профессора Руиса и Альтабы, состоящая из двух постдоков этого исследования, Арвен Конод (первый автор) и Марианны Сильвано, уже дала некоторые ответы. Благодаря последним исследованиям, ученые UNIGE обнаружили, что переживание неминуемой смерти в первичной опухоли толкает определенные клетки к прометастатическому состоянию.

Этот опыт близкой смерти происходит, в частности, в контексте некоторых методов лечения, направленных на лишение раковых клеток энергии или кислорода. Команда заметила, что эти клетки, которые должны были умереть, перепрограммируют себя и затем представляют высокий метастатический риск. Эти клетки называются PAME - "постапоптотические прометастатические клетки".

Чтобы прийти к таким выводам, команда UNIGE использовала образцы опухолей, взятые у двух пациентов с раком толстой кишки. Затем опухолевые клетки из этих образцов были пересажены мышам, где они росли и образовывали новые опухоли. Эти клетки были подвергнуты опыту неизбежной смерти, вызывающему стресс эндоплазматического ретикулума, подобный тому, который вызывают некоторые химиотерапевтические препараты. Это позволило создать клетки PAME.

Ученые также обнаружили, что PAME вызывают бурю цитокинов - белков и других факторов, которые обеспечивают межклеточную коммуникацию, побуждая соседние клетки становиться PAME-индуцированными мигрирующими клетками (PIMS). Затем эти ПИМС связываются с ПАМЕ и помогают им мигрировать, образуя метастазы.

Настоящие результаты открывают новые многообещающие перспективы для терапевтического лечения, включая предотвращение развития прометастатических полей, создаваемых определенными методами лечения.