Некоторые токсины дрожжей в кишечнике подпитывают воспалительные заболевания кишечника

Отдельные штаммы дрожжей Candida albicans в кишечнике человека отличаются друг от друга так же, как и люди, которые их носят, и некоторые штаммы C. albicans могут повреждать кишечник пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), говорится в новом исследовании ученых из Weill Cornell Medicine. Полученные результаты позволяют предположить, что в будущем можно будет подбирать лечение для отдельных пациентов.

Исследователи, которые сообщили о своих результатах 16 марта в журнале Nature, использовали целый ряд методов для изучения штаммов, или генетических вариантов, Candida из толстой кишки людей с язвенным колитом или без него - хроническим, рецидивирующим и ремиттирующим воспалительным заболеванием толстой и прямой кишки и одной из основных форм IBD. Они обнаружили, что определенные штаммы, которые они назвали "высокоповреждающими", вырабатывают мощный токсин кандидализин, который повреждает иммунные клетки.

 
В новом исследовании ученые сначала обнаружили, что штаммы Candida, несмотря на большое разнообразие в кишечнике пациентов с колитом и без него, были в среднем более многочисленными у пациентов с IBD. Однако это не объясняло исходы заболевания у отдельных пациентов. Поэтому исследователи задались целью определить характеристики этих штаммов, которые вызывают повреждения, и то, как они связаны с отдельными пациентами.

Исследователи заметили, что у пациентов с язвенным колитом тяжелое течение болезни было связано с присутствием "высокоповреждающих" штаммов Candida, которые, как оказалось, имели один общий фактор: все они вырабатывали токсин кандилизин. Ученые показали, что токсин повреждает иммунные клетки, называемые макрофагами, вызывая бурный выброс провоспалительного цитокина IL-1β.

Чтобы подчеркнуть этот штаммоспецифический эффект, исследователи вырастили макрофаги в присутствии штаммов Candida и обнаружили, что способность штаммов вызывать IL-1β тесно связана с тяжестью колита у пациентов.


Эксперименты на мышах показали, что штаммы кандидализина, продуцирующие "высокоповреждающие" штаммы, вызывают увеличение популяции Т-клеток, называемых клетками Th17, и других иммунных клеток, связанных с воспалением, таких как нейтрофилы.


В соответствии с этим выводом, блокирование сигнала IL-1β оказало значительное влияние на уменьшение признаков колита у мышей, которые были носителями этих высоко провоспалительных штаммов. Исследователи отметили, что другие недавние исследования связывают IBD с IL-1β в общем виде, что побуждает к постоянному изучению препаратов, направленных на соответствующие пути, в качестве потенциальных методов лечения IBD.