medicalxpress: дефекты сосудов являются причиной прогрессии болезни Паркинсона

Неожиданным открытием стало то, что исследователи Медицинского центра Джорджтаунского университета выявили значительный дефект сосудов у пациентов с умеренно тяжелой формой болезни Паркинсона. Это открытие может помочь объяснить более ранний результат того же исследования, в котором препарат нилотиниб смог остановить моторное и немоторное (познание и качество жизни) снижение в долгосрочной перспективе.

По словам исследователей, их находка, подробно изложенная в исследовании, опубликованном 12 ноября 2021 года в журнале Neurology Genetics, свидетельствует о том, что стенки кровеносных сосудов, называемые барьером "кровь-мозг", которые обычно выступают в качестве важнейшего фильтра, защищающего мозг от токсинов, а также пропускающего питательные вещества для его питания, у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона работают неправильно: Он не позволяет токсинам покидать мозг и препятствует поступлению питательных веществ, таких как глюкоза. Возможно, еще более вредным является то, что неработающий барьер позволяет воспалительным клеткам и молекулам из организма проникать в мозг и повреждать его.

Новое открытие было сделано в ходе второй части клинического исследования II фазы, в ходе которого проводилось секвенирование спинномозговой жидкости 75 пациентов с болезнью Паркинсона, до и после лечения нилотинибом - препаратом против лейкемии нового поколения - или плацебо.

Это исследование длилось 27 месяцев; первоначальное исследование было двойным слепым, и пациенты были рандомизированы либо на плацебо, либо на 150 мг или 300 мг нилотиниба в течение 12 месяцев. У пациентов была тяжелая болезнь Паркинсона; все они получали оптимальное стандартное лечение, а многие (30%) также использовали самые сложные методы лечения, такие как глубокая стимуляция мозга.

Во второй части исследования использовался адаптивный дизайн, и все участники прошли 3-месячный период вымывания препарата перед повторной рандомизацией на прием либо 150 мг, либо 300 мг в течение еще 12 месяцев. Через 27 месяцев было установлено, что нилотиниб безопасен, а у пациентов, принимавших нилотиниб, наблюдалось дозозависимое увеличение дофамина - химического вещества, утраченного в результате разрушения нейронов.


Нилотиниб инактивировал белок (DDR1), который разрушал способность гематоэнцефалического барьера функционировать должным образом. Когда DDR1 был ингибирован, нормальный транспорт молекул в и из фильтра мозга возобновился, и воспаление уменьшилось настолько, что дофамин, нейротрансмиттер, истощенный процессом болезни, снова стал вырабатываться.