Выявлены новые мишени для лечения болезни Паркинсона

Ученые из Института иммунологии Ла Джолла (LJI) обнаружили, что у людей с болезнью Паркинсона в их Т-клетках памяти есть четкая "генетическая подпись" болезни. Ученые надеются, что воздействие на эти гены может открыть путь к новым методам лечения и диагностики болезни Паркинсона.



Это исследование было недавно опубликовано в журнале npj Parkinson's Disease.

Болезнь Паркинсона прогрессирует по мере того, как в мозге отмирают нейроны, вырабатывающие дофамин. К сожалению, ученые до сих пор не могут определить причину гибели этих клеток, хотя у них есть догадка: в обреченных нейронах содержатся сгустки поврежденного белка под названием альфа-синуклеин.

Исследование LJI предполагает, что эти сгустки могут быть смертельным поцелуем для нейронов, вырабатывающих дофамин. Сетте и Линдестам Арлехамн недавно показали, что у людей с болезнью Паркинсона есть Т-клетки, которые нацелены на альфа-синуклеин на ранних стадиях болезни Паркинсона.

Самореактивные Т-клетки могут повреждать собственные клетки организма, включая нейроны. Фактически, самореактивные Т-клетки являются виновниками многих аутоиммунных заболеваний.

Новое исследование предлагает способ остановить эти Т-клетки на их пути. Команда LJI обнаружила, что у людей с болезнью Паркинсона есть Т-клетки памяти с очень специфической генной подписью. Эти гены, по-видимому, отвечают за нацеливание на альфа-синуклеин и, возможно, вызывают постоянное воспаление при болезни Паркинсона.


Одним из важных генов, экспрессируемых в этих Т-клетках, является LRRK2. Этот ген связан с генетическим, или семейным, типом болезни Паркинсона. Нейроны многих людей с болезнью Паркинсона экспрессируют LRRK2, но новое исследование является первым, в котором этот ген экспрессируется в Т-клетках.

Однако многие гены, экспрессируемые в этих Т-клетках, оказались совершенно неожиданными и ранее не были связаны с болезнью Паркинсона. "Этот результат говорит о том, что мы нашли новые мишени для потенциальных терапевтических средств", - говорит Сетте.

Ученые обнаружили экспрессию этих генов в образцах крови, собранных в Центре клинических исследований LJI имени Джона и Сьюзен Мейджор, а также в образцах крови, собранных коллегами по исследованию из Калифорнийского университета в Сан-Диего, Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета и Университета Алабамы в Бирмингеме.


В дальнейшем Линдестам Арлехамн и ее сотрудники планируют изучить посмертные образцы мозга. Эта работа позволит подтвердить, что те же самые самореактивные Т-клетки, обнаруженные в крови, также нацелены на нейроны у людей с болезнью Паркинсона. Команда также хочет найти другие мишени, называемые антигенами, которые могут распознаваться Т-клетками у людей с болезнью Паркинсона.