Разрабатывается потенциальный антивирус для атипичной пневмонии и SARS-подобных коронавирусов

Как SARS-CoV-1, вирус, вызвавший в 2003 году вспышку тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), так и SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, происходят из группы бетакоронавирусов, известной как "подгруппа 2b". Коронавирусы из этой подгруппы были выделены как имеющие значительный потенциал для перехода от животных-хозяев к человеку с пагубными последствиями, и COVID-19 был самым последним из них.

Фермент коронавируса под названием папаиноподобная протеаза, или PLpro, является одной из двух протеаз, необходимых для начальных этапов репликации вируса, а также для подавления иммунного ответа хозяина, что делает этот фермент востребованной лекарственной мишенью.

Скотт Пеган, профессор биомедицинских наук в Школе медицины Калифорнийского университета в Риверсайде, возглавил группу, которая исследовала PLpro из коронавируса летучих мышей подгруппы 2b, BtSCoV-Rfl.2004, чтобы определить, существуют ли идентифицируемые тенденции в ферментативной активности во всех PLpro подгруппы 2b.

В работе, опубликованной в журнале ACS Infectious Diseases, группа специалистов описывает сходство биохимических функций PLpros из SARS-CoV-2, SARS-CoV-1 и других SARS-подобных вирусов, уже циркулирующих среди летучих мышей и других видов. Работа показала, что в отличие от других типов коронавирусов, эти коронавирусы подгруппы 2b SARS и SARS-подобные коронавирусы избирательно нацелены на конкретную форму убиквитина - небольшого белка, который существует во всех эукариотических клетках и связан с ключевыми иммунными путями хозяина. Кроме того, эти PLpros эволюционировали, чтобы избирательно нацеливаться на убиквитин-подобный белок, известный как ISG15, только у подмножества видов.

Обладая этой информацией, исследователи могут уточнить, как атипичная пневмония и атипичные вирусы остаются незамеченными иммунной системой хозяина на ранних стадиях инфекции, и какие хозяева часто посещают конкретные коронавирусы.


Пеган объяснил, что консервативная природа PLpros среди коронавирусов подгруппы 2b открывает возможность для разработки ингибиторов, которые могут быть использованы для противодействия вирусным угрозам.


Пеган и его коллеги использовали PLpro вируса BtSCoV-Rfl.2004 в качестве инструмента наряду с PLpro вирусов SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2, чтобы расширить границы разработки двух малых молекул, которые, как показал Пеган, обладают противовирусными свойствами против SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2. Это привело к разработке 30 лекарственных ингибиторов PLpro подгруппы 2b следующего поколения, которые
обеспечивают новые направления для панкоронавирусных противовирусных разработок ингибиторов PLpro подгруппы 2b.

В статье исследователи демонстрируют, что эти типы соединений могут быть пан-ингибиторами PLpro и подчеркивают их профили безопасности на клеточном уровне.