Появились результаты исследования, связанного с изучением заболеваний, связанных с витамином В12

Группа исследователей из Медицинского колледжа Бэйлора и сотрудничающих с ним учреждений пролила новый свет на сложность заболеваний, связанных с витамином В12. Ученые изучили два редких наследственных заболевания, связанных с витамином B12, которые затрагивают один и тот же ген, но клинически отличаются от наиболее распространенного генетического заболевания, связанного с витамином B12.

Эта работа позволила предположить, что в дополнение к гену, пораженному при распространенном заболевании витамина B12, были поражены и другие гены, что создает более сложный синдром. В данном исследовании был проведен поиск этих генов и их функций.

Работая с моделями мышей, команда обнаружила, что гены, вовлеченные в более сложные формы заболевания, не только вызывают ожидаемую типичную болезнь витамина В12, но и влияют на генерацию рибосом, белковых механизмов клетки. Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Communications, подтверждают необходимость пересмотра методов лечения таких пациентов в будущем и имеют значение для генетического консультирования.


Пациенты с наиболее распространенным наследственным заболеванием витамина B12, называемым cblC, страдают от мультисистемного заболевания, которое может включать внутриутробное ограничение роста, гидроцефалию (скопление жидкости в полостях мозга), тяжелые когнитивные нарушения, трудноизлечимую эпилепсию, дегенерацию сетчатки, анемию и врожденные пороки сердца. Предыдущие работы показали, что мутации в гене MMACHC вызывают болезнь cblC.

Также было известно, что у некоторых пациентов с сочетанием типичных и нетипичных признаков cblC мутации происходят не в гене MMACHC, а в генах, кодирующих белки RONIN (также известный как THAP11) и HCFC1. В результате изменения в этих белках приводят к снижению экспрессии гена MMACHC и более сложному cblC-подобному заболеванию.

В данном исследовании Поче и его коллеги искали другие гены, на которые также могут влиять мутации генов HCFC1 и RONIN.


Исследователи показывают, что это cblC-подобное заболевание, влияющее на функцию белков RONIN и HCFC1, представляет собой гибридный синдром, поскольку является одновременно нарушением кобаламина и заболеванием рибосом, или рибосомопатией.

Полученные результаты имеют потенциальное терапевтическое значение. "Некоторые пациенты с cblC-подобным синдромом могут в какой-то степени реагировать на добавки кобаламина, но мы предполагаем, что это не поможет при проблемах, связанных с дефектами рибосом", - сказал Поче, сотрудник Всестороннего онкологического центра имени Дэна Л. Дункана.

Одним из шагов к разработке эффективных методов лечения рибосомопатии является лучшее понимание того, в чем заключаются дефекты рибосом. "Мы планируем функционально охарактеризовать измененные рибосомы на молекулярном уровне, чтобы определить, как нарушена их функция", - сказал Поче.