Комбинированное лечение детского рака (нейробластомы) на мышах показало свою эффективность

У мышей с нейробластомой высокого риска опухоли исчезли в ответ на новое комбинированное лечение с использованием точных лекарственных препаратов, показало недавнее исследование ученых Гетеборгского университета. Это важный шаг на пути к потенциально излечимой форме рака, поражающего маленьких детей, которая в настоящее время трудно поддается лечению.

Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, является результатом сотрудничества ученых из университетов Гетеборга и Гента.

Нейробластома - это форма детского рака, поражающая периферическую нервную систему (ПНС), то есть систему, исключающую головной и спинной мозг. В Швеции ежегодно диагностируется у 20-30 детей. Рак может начаться, например, в надпочечниках, но опухоли могут возникать по всему телу.


Исследование показывает, что лечение, сочетающее два различных высокоточных препарата, ингибитор ATR и ингибитор ALK, устраняет рост нейробластомы у мышей.



На сегодняшний день исследовательская группа точно не понимает, почему это комбинированное лечение работает так хорошо. Однако важной частью их гипотезы является то, что иммунная система мыши получала сигналы от опухолевых клеток, которые заставляли естественные иммунные клетки проникать в опухолевые клетки и уничтожать их.


Молекулярные механизмы возникновения нейробластомы известны лишь отчасти. Вероятно, происходит так: в развитии ПНС возникают дефекты, приводящие к дисбалансу, который благоприятствует образованию нейробластомы. В основе дефектов клетки может лежать потеря важного гена, сверхэкспрессия и/или активация определенного белка, мутация конкретного белка или гена.

Четверть всех нейробластом высокого риска возникает при сверхэкспрессии онкогена MYCN. Во многих случаях эта сверхэкспрессия происходит в сочетании с повышением активности белка ALK. Когда такие онкогены экспрессированы и активны в раковой клетке, она склонна делиться быстрее, и тогда может возникнуть "стресс репликации".

Результаты этого исследования позволяют предположить, что пациентам с нейробластомой, особенно пациентам из групп высокого риска, у которых сочетание генов MYCN и ALK приводит к стрессу репликации, может быть полезно медикаментозное лечение ингибиторами ATR.