Исследование: излечившиеся от ВИЧ пациенты могут быть ключом к лечению

Некоторые люди с диагнозом ВИЧ способны уничтожить вирус без антиретровирусных препаратов и даже без пересадки стволовых клеток, обладая способностью естественным образом подавлять вирус и добиваться излечения, поддающегося медицинской проверке. Ученые называют эту небольшую группу элитой контролеров, что отражает их уникальную способность держать под контролем один из самых известных вирусов.

В последние месяцы в научной литературе прославились два таких пациента, каждый из которых известен в основном под кодовым именем: пациентка из Сан-Франциско и пациентка из Эсперансы. Обе эти женщины были отмечены в медицинских журналах и на научных конференциях за то, что им удалось уничтожить ВИЧ в своем организме.

Новое исследование Института Рагона в Бостоне позволило выявить более многочисленную группу элитных контролеров - всего 58 человек, которые также смогли удержать вирус на расстоянии благодаря своим особым биологическим возможностям. Элитные контролеры были сравнены с 42 ВИЧ-пациентами, получающими антиретровирусную терапию - людьми, которые составляют подавляющее большинство людей с диагнозом ВИЧ во всем мире.

В статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, иммунологи из института сообщают, что им удалось обнаружить глубокий колодец новых улик, которые указывают на необычную способность элитных контролеров уничтожать вирус.

Одна из причин заключается в мощном иммунном ответе, но другая - в том, где в геноме человека находятся латентные вирусные генетические последовательности. Эти последовательности, как правило, находятся в хромосомах в отдаленных регионах, где они менее склонны к репликации, но более склонны к обнаружению иммунными силами.

Исследование открывает новое окно понимания того, что значит быть инфицированным ВИЧ - вирусом, которым, по оценкам, заражены 38 миллионов человек во всем мире. С момента начала пандемии ВИЧ 40 лет назад миллионы людей по всему миру умерли.

Новые результаты присоединяются к растущему числу работ, которые в конечном итоге могут заложить основу для будущих фармацевтических вмешательств, чтобы помочь подавляющему большинству пациентов с ВИЧ избавиться от вируса на основе принципов, которые ученые изучают у элитных контролеров - людей, достигших так называемого "стерилизующего излечения".


Лиан и другие члены команды изучали так называемые "следы" иммунной системы, которые показывают, как элитные контролеры способны уничтожить ВИЧ-инфекцию без лекарств. Данные их экспериментальной работы позволяют предположить, что жизнеспособные вирусы иммунодефицита человека у элитных контролеров могут испытывать большее давление со стороны клеток иммунной системы. В результате вирусы не могут уклониться от грозной армии иммунной системы.

Команда из Бостона, приступая к исследованию, знала, что иммунная система - это настоящий арсенал, способный проявлять мощную противовирусную активность. Однако у большинства людей, инфицированных ВИЧ, иммунный ответ сильно ослаблен, поэтому антиретровирусные препараты имеют решающее значение для выживания. Препараты действуют, останавливая репликацию вируса.


Вместо того чтобы реплицироваться как свободно циркулирующий вирус, ВИЧ коварно реплицируется, когда реплицируется клетка-хозяин, а значит, когда клетка находится в состоянии покоя и не реплицируется, не реплицируется и ВИЧ. А поскольку провирусная последовательность внедрилась в ДНК хозяина, иммунная система не предупреждается о присутствии ВИЧ в период задержки провируса.

Действительно, когда ВИЧ интегрируется в генетический механизм хозяина, помещая копии своего генома в ДНК хозяина, он создает так называемый вирусный резервуар. Лиан и команда Института Рагона обнаружили, что у элитных контролеров ВИЧ-инфекция функционирует по-другому. Этот вывод они сделали, изучая как интактные, так и дефектные провирусы, поскольку и те, и другие присутствовали в хромосомах элитных контролеров.

Они также обнаружили, что провирусы контролеров имели меньше мутаций, чем у людей, которым требуется антиретровирусная терапия. Мутации часто развиваются, чтобы помочь вирусу избежать распознавания Т-клетками. Еще один результат, о котором сообщила команда Рагона, показал, что у элитных контролеров провирусы чаще сохраняются в хромосомных областях, где они не так легко реплицируются, но могут быть легко обнаружены патрульными иммунной системы.


Все полученные результаты свидетельствуют о том, что в конечном итоге может существовать "действенный путь к излечению стерилизации" для пациентов, которые не в состоянии сделать это самостоятельно, заявили ученые института, подводя итоги своего исследования пациентки Эсперансы. По словам этих экспертов, впереди еще много работы.