Комбинация двух противораковых препаратов делает опухоли поджелудочной железы поддающимися лечению

Карцинома поджелудочной железы - опухоль с крайне плохим прогнозом, для которой еще не найдены эффективные методы лечения. В доклинической животной модели на мышах группа исследователей обнаружила способ сделать опухоли поджелудочной железы поддающимися лечению методами иммунотерапии с использованием целевой комбинации двух противораковых препаратов. Исследователи считают, что многообещающий комбинированный подход может оказаться эффективным и при других видах рака.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) является наиболее распространенной формой рака поджелудочной железы. Это заболевание почти всегда приводит к летальному исходу, 10-летняя выживаемость составляет около 1 процента. Прогноз особенно плох для подгруппы этих опухолей, известной как мезенхимальный подтип PDAC, где даже самые сильные комбинированные химиотерапевтические препараты не улучшают плохие клинические результаты.

Мезенхимальный PDAC также не реагирует на современные иммунотерапевтические препараты, такие как блокаторы контрольных точек.


Если бы это микроокружение можно было перепрограммировать, чтобы улучшить инфильтрацию опухоли Т-клетками, то лечение иммунотерапией имело бы больше шансов на успех. Ученые исследовали эту гипотезу в серии доклинических экспериментов на клетках рака поджелудочной железы человека и на мышах.

Препарат траметиниб показал первые результаты при раке, активирующем сигнальный путь RAF-MEK-ERK. Поскольку рак поджелудочной железы мезенхимального подтипа демонстрирует самую высокую активацию этого пути, казалось, что препарат, ингибирующий этот путь, может принести терапевтическую пользу. Однако эксперименты показали, что лечение только траметинибом было недостаточным.

Поэтому исследователи провели высокопроизводительный скрининг 418 препаратов на культурах клеток PDAC человека, а также раковых клеток мышей, чтобы выяснить, сможет ли один из них улучшить терапевтический эффект траметиниба. Они обнаружили, что нинтеданиб, препарат, уже одобренный для лечения фиброза легких, стимулировал инфильтрацию Т-клеток при использовании в комбинации с траметинибом.


Далее исследователи выяснили, могут ли эти изменения сенсибилизировать мезенхимальные панкреатические карциномы к лечению ингибиторами иммунных контрольных точек. Этот вопрос был изучен в ходе экспериментов на мышах, которым были пересажены опухолевые клетки подтипов PDAC.


Полученные результаты представляют собой важный первый шаг на пути к целенаправленному лечению мезенхимального РПЖ, для которого в настоящее время не существует эффективных терапевтических вариантов. Исследователи считают, что комбинированное лечение может также иметь потенциал для создания противоопухолевого иммунитета с другими типами рака, что приведет к улучшению терапевтических результатов.