Новое открытие может привести к уменьшению побочных эффектов от лечения диабета

Обнаружив тонкое различие между двумя разновидностями белка, исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, возможно, обнаружили, как устранить риск увеличения веса от определенного типа лекарств от диабета. 

Благодаря этому, возможно, больше пациентов с диабетом смогут получить более эффективное лечение от модифицированных тиазолидиндионов, которых многие, вероятно, избегают в их нынешней форме из-за побочных эффектов. Эти результаты были опубликованы в журнале Genes & Development.


Популярность препаратов от диабета, называемых тиазолидиндионы, которые также известны как глитазоны, снизилась из-за побочных эффектов, таких как увеличение веса. Они действуют путем активации белка жировых клеток под названием PPARgamma (PPARγ). 

Этот белок существует в двух формах, PPARγ1 и PPARγ2, функциональные различия которых были неясны. Но когда исследователи из Пенсильвании изучили каждую форму белка в отдельности, они обнаружили, что активация только PPARγ2 с помощью препарата тиазолидиндионов защищает мышей от метаболических изменений, подобных диабету, не вызывая увеличения веса.

Диабет 2 типа характеризуется прогрессирующей дисфункцией сигнальной системы гормона инсулина в организме, что приводит к хроническому высокому уровню глюкозы сахара в крови. Это, в свою очередь, способствует затвердеванию артерий, повышению кровяного давления, инфарктам, инсультам и другим серьезным заболеваниям. 

Считается, что диабет второго типа возникает в основном из-за ожирения, неправильного питания и современного малоподвижного образа жизни, поэтому он стал эпидемией во многих странах. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний США, только в Соединенных Штатах около 35 миллионов человек, то есть примерно 10 процентов населения, живут с этим заболеванием.

Тиазолидиндионы, к которым относится росиглитазон (под торговым названием Avandia), были представлены в 1990-х годах и в течение многих лет широко использовались в качестве препаратов для лечения диабета. С тех пор они стали менее популярными из-за побочных эффектов. Это заставило некоторых исследователей задуматься о том, можно ли разработать новые соединения, которые сохраняли бы терапевтический эффект этих препаратов и имели бы меньше побочных эффектов.

В своем исследовании Лазар и его команда подошли к решению этой проблемы, более внимательно изучив мишень тиазолидиндионов - PPARγ, который помогает контролировать производство жировых клеток. Ученые изучали две линии мышей: Одна из них имела значительный дефицит одной из форм белка PPARγ1, а другая - PPARγ2. Ученые показали, что активация PPARγ1 или PPARγ2 с помощью тиазолидиндионов в каждом случае оказывала противодиабетический эффект, защищая мышей от метаболического вреда диеты с высоким содержанием жиров.

Однако исследователи обнаружили, что активация этих двух форм оказывает совершенно разное влияние на активность генов. В частности, у мышей с дефицитом PPARγ1 (у которых большая часть имеющегося PPARγ принимает форму PPARγ2) лечение тиазолидиндионом не вызывало увеличения веса.

Таким образом, этот вывод позволяет предположить, что можно реализовать преимущества тиазолидиндионов без побочного эффекта увеличения веса, активируя только PPARγ2, а не PPARγ1.