Разработан новый метод с генным редактированием CRISPR для поиска и лечения острого миелоидного лейкоза у детей

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - второй по распространенности лейкоз, диагностируемый у детей. Он трудно поддается лечению и в некоторых случаях может привести к летальному исходу. Хотя в последнее время были достигнуты определенные успехи в применении генетически направленной терапии для взрослых, у детей АМЛ имеет другие генетические особенности, и лечение медленно продвигается вперед.


Исследователи начинают испытывать на детях несколько целевых методов лечения, таких как венетоклакс, применяемый у взрослых с АМЛ, и SNDX-5613, препарат, который сейчас проходит клинические испытания для детей с перестройками гена лейкемии смешанного ряда (MLL). Но не все дети с АМЛ одинаковы, поэтому ученые ищут новые методы лечения.

Штегмайер и ее коллеги из Бродского института Гарварда и Массачусетского технологического института разработали систему систематического скрининга для поиска новых потенциальных мишеней для лечения АМЛ. Используя генное редактирование CRISPR, они удаляют гены в раковых клетках один за другим, ища гены, необходимые раку для выживания. Если клетки умирают или перестают расти, это признак того, что данный ген может стать мишенью для борьбы с раком.

Используя этот метод, команда недавно составила карту зависимости рака у детей для различных твердых опухолей и опухолей мозга. Теперь Штегмайер надеется расширить эту карту за счет АМЛ и других раковых заболеваний крови.


Шан Лин, доктор философии, постдокторант в лаборатории Штегмайера, решил этот вопрос с помощью новой модели скрининга, которая ближе к тому, что происходит в реальной жизни. Вместо клеток в чашке, она использует живых мышей, приживленных раковыми клетками, полученными от пациентов с АМЛ. В исследовании, недавно опубликованном в журнале Cancer Discovery, Лин, Штегмайер и их коллеги подтвердили многие цели, ранее выявленные в клеточных линиях, и выделили две особенно перспективные цели.


Особенно важной мишенью оказался MARCH5, ген, который предотвращает процесс гибели клеток, известный как апоптоз. Стегмайер и Лин считают, что если удастся найти препарат, блокирующий MARCH5, то он станет хорошим дополнением к венетоклаксу в борьбе с АМЛ. Поскольку белок MARCH5 играет общую роль, поддерживая выживание клеток, его таргетинг может принести пользу относительно широкой группе детей с АМЛ, независимо от того, какая мутация инициировала рак, добавляет Штегмайер.

Вторым важным геном является SLC5A3. Клетки АМЛ зависят от этого белка для поглощения инозитола, который играет важную роль в клеточном метаболизме.


Штегмайер считает, что можно будет разработать лекарства против SLC5A3. Она работает с другими учеными над определением потенциальных лекарств, нацеленных на MARCH5, и надеется расширить сферу действия на SLC5A3.